Genetica en verslaving

Verslaving is zeer complex en kan worden samengehangen met milieu- en genetische factoren. Vaak zijn verslavingen of ze nu gedrags- of stofafhankelijk zijn vaak chronisch en hebben ze een gemeenschappelijke koers die cycli van onthouding en terugval omvat. Genetische onderzoekers maken vorderingen om de oorsprong van verslaving te verduidelijken en of de genen van een persoon kunnen leiden tot aanleg voor verslaving in het bijzonder misbruik van drugs en afhankelijkheid. Onderzoekers hopen op nieuwe therapeutische methoden te kunnen identificeren naast een verbeterde respons op de behandeling en algemene preventie.

Substantie- en procesverslavingen

Gekenmerkt door dwangmatig, ongecontroleerd gebruik van een activiteit of stof zal verslaving leiden tot slecht aangepaste destructieve uitkomsten als het niet wordt behandeld. Hunkeren, bedwelming, ontwennen en negatieve effecten zijn de vier belangrijkste kenmerken van verslaving. Zowel substantie- als procesverslavingen blijken adaptieve veranderingen in de beloningsregio’s van de hersenen teweeg te brengen die leiden tot een tolerantie en gewoonte met substantie- en actie-zoekend, dwangmatig gedrag. Neuro adaptieve veranderingen worden beschouwd als hoofdelement bij terugval. In genetisch onderzoek wordt geprobeerd te bepalen in welke mate verslaving wordt beïnvloed door erfelijke genen en hoeveel omgevingsfactoren kunnen worden toegeschreven aan de ontwikkeling van een afhankelijkheid.

Genen en verslaving

Het is algemeen aanvaard, gebaseerd op uitgebreide studies dat er geen enkel verslaving gen is. Net als andere ziekten is de kwetsbaarheid voor verslaving eerder complex en wordt deze bepaald door verschillende factoren, waaronder genetica en omgeving. Dat gezegd hebbende, er zijn genen die een persoon die vatbaar is voor verslaving kunnen toevoegen en renderen. Evenzo kunnen meerdere genen elkaar ook opheffen. Bovendien zullen niet alle verslaafden hetzelfde gen dragen en zal elke persoon die geen verslaving heeft, het kenmerk niet vertonen of ontwikkelen. Dit heeft het navigeren bemoeilijkt, maar dat moet door genen worden beïnvloed.

Familiegeschiedenis of drugs afhankelijkheid

Wanneer deelnemers aan genetische studies ondervraagd zijn waarom ze stoffen wilden vermijden hadden velen dezelfde redenering. Degenen die de vernietiging of verslaving hebben voorkomen schreven hun succes vaak toe aan een liefhebbend ondersteunend gezinslid, een vriend of een leraar die hen door moeilijke tijden leidde. Anderen hadden specifieke doelen gesteld zoals vasthouden aan een school of het onderhouden van een relatie. Evenzo waren deelnemers die een verslaving hadden gekregen toegeschreven aan een verslavende persoonlijkheid slechte vrienden of ouders die ook een verslaving hadden.

Het zou naïef zijn te denken dat de verslaving van een familielid geen invloed zou hebben op iemands eigen gedrag en patronen. Er is echter geen enkel gen dat alcoholisme of drugsverslaving veroorzaakt. Dit wil niet zeggen dat genetische factoren geen bijdrage kunnen leveren. Een aantal onderzoeksgroepen hebben tweelingen bestudeerd om vast te stellen hoeveel verslavingsrisico, met name alcoholisme, kan worden gekoppeld aan genen. Eén onderzoek toonde aan dat 48-58 procent van de variatie in gevoeligheid voor alcoholafhankelijkheid werd toegeschreven aan additieve genetische factoren. De rest kan worden toegeschreven aan omgevingsinvloeden die niet noodzakelijkerwijs met andere familieleden werden gedeeld.

Verslaving aan illegale drugs, zoals cocaïne, is pas recentelijk onderzocht in twin-samples. Zover suggereren de resultaten dat genetische invloed bijdraagt tussen 45 en 79 procent van de afhankelijkheid en dat de rest van de invloed komt uit de omgeving. Andere studies hebben zeer vergelijkbare uitkomsten laten zien, waaronder de 2013 tweelingstudie waaruit bleek dat genetica en niet-gedeelde omgevingen wel degelijk alcoholisme, eetbuien en compenserend gedrag beïnvloeden. Genetische associaties werden geschat op 38-53 procent verantwoordelijk.

Naast het bestuderen van tweelingen hebben onderzoekers geprobeerd grote gezinnen te bestuderen om te leren welke genen een persoon vatbaarder kunnen maken voor een verslaving. Om dit te doen, worden DNA-reeksen van verslaafde familieleden vergeleken met degenen die geen verslaving hebben. De onderzoekers zoeken vervolgens naar DNA-markers die worden gedeeld door de verslaafde leden en niet zo vaak voorkomen in de leden die niet worden beïnvloed. Zelfs met deze DNA-vergelijking zijn er nog steeds complexe factoren om te overwegen, wat de reden is dat onderzoekers ook naar dieren kijken om een beter begrip van dit probleem te krijgen. In al hun bevindingen komen de indicaties overeen met die in de tweelingstudies die suggereren dat er een genetica bestaat die een persoon kwetsbaarder zou kunnen maken voor het ontwikkelen van een drugs- of alcoholverslaving.

Meer dan genetisch in verslaving

Hoewel er een waarheid zit in dat mensen met een familiegeschiedenis of afhankelijkheid ook vaak drinken of meer gebruiken, is dit allesbehalve een oorzaak en gevolg kettingreactie. Vaak is het voor een persoon met een probleem als een verslaving gemakkelijker door het te rechtvaardigen of de schuld te geven aan één bron. Helaas is het leven veel ingewikkelder om verslaving op een dergelijke manier te vereenvoudigen.

De menselijke geest is een ingewikkeld systeem en onedele motieven die niet altijd leiden tot onzedelijk gedrag. In feite werken sommigen anderen tegen. De waarschijnlijkheid van verslaving wordt beïnvloed door meer factoren dan genetica, cultuur, peergroups, ouderschap, verwachtingen van wat de stof zal doen, de reactie van het lichaam op de stof en door toevallige gebeurtenissen van de bedrading van de hersenen tijdens de baarmoeder.

Naast omgevingsfactoren zijn er gedragingen die een probleem kunnen vormen als ze niet worden geadresseerd. Iemand die een depressie, ADHD, woede, compulsieve stoornissen of andere stoornissen ervaart, loopt bijvoorbeeld het risico om een verslaving te ontwikkelen. Of het bovenstaande al dan niet genetisch is geërfd of aangepast in de loop van iemands leven, kan het beter worden begrepen wanneer het individueel wordt beoordeeld door een medische professional.

Hoewel verslaving in de familie kan zitten, of een persoon kan proeven en beproevingen ondergaan die hem of haar afhankelijk maken. In feite kan het veilig zijn om te zeggen dat iedereen het potentieel heeft om ergens aan verslaafd te raken. Het is misschien de coping-vaardigheden die iemand echt afhankelijk kan maken. Wanneer en als verslaving optreedt, is het belangrijk voor de verslaafde om te onthouden dat zij controle hebben over hoe zij ervoor kiezen om positief vooruit te gaan.

Onderzoek naar genetische vatbaarheid voor verslaving

De Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism (COGA) is een zeer groot familieonderzoek dat al sinds de jaren 80 loopt. Het is ontworpen om onderzoekers te helpen bij het identificeren van genen die een persoon beïnvloeden door ze een risico te geven voor alcoholisme en aan alcohol gerelateerd gedrag. De studie vindt plaats in negen verschillende staten en wordt gefinancierd door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Een bijgewerkte samenvatting is volledig te lezen in de recente uitgave van COGA; Wat de lopende studie tot nu toe heeft kunnen voorstellen, is onder meer:

  • Verschillende regio's DNA-chromosomen (chromosoomgebied 1 & 7, en gedeeltelijk regio 2) lijken genen te bevatten die het risico op alcoholisme beïnvloeden
  • Een analyse van een beschermend gebied op chromosoom 4, in de algemene nabijheid van de alcohol dehydrogenase (ADH) genen, suggereert dat een van een variant of varianten van dit gen het risico op alcoholisme zou kunnen verminderen.
  • Veel mensen die onder COGA zijn gestudeerd, vertoonden diagnostische criteria voor depressieve stoornissen. Depressie en alcoholisme zijn gekoppeld aan chromosoom 7 en 2. Dit suggereert dat een gen in dit chromosoomgebied het risico op beide aandoeningen zou kunnen verhogen.

Het Texas Biomedical Research Institute bestudeerde onlangs een groep van 1064 mensen in de VS met een familiegeschiedenis van alcohol. Hun hersengolven werden gescand om genen te vinden die direct met deze golven werden geassocieerd. De genome wide-scan toonde een sterke link met een variatie van het serotonine receptoren genaamd HTR7. Hun bevindingen suggereren dat er een sterke correlatie bestaat tussen serotonine-niveaus en drinkpatronen.

Geboren als verslaafde

Een aanzienlijke minderheid van verslaafden is tweede, derde of zelfs vierde generatie alcoholisten, waardoor velen zich afvragen of iemand wel of niet geboren en verslaafd kan zijn. Hoewel we de genetische en omgevingsfactoren van verslaving al hebben besproken, is deze vraag de moeite waard om een moment erbij stil te staan. De term 'verslaafd geboren' betekent niet dat een baby wordt geboren onder de invloed - hoewel dit kan gebeuren wanneer een baby wordt geboren uit een actieve, verslaafde moeder. Geboren verslaafden daarentegen zijn geneigd tot verslaving, zowel genetisch als uit milieuoogpunt. Zodra hij of zij wordt voorgesteld aan alcohol of een medicijn, zijn ze gemotiveerd om te drinken of dwangmatig te gebruiken.

Neurowetenschappers betogen dit in plaats van twee specifieke factoren:

  • Dat genetische aanleg niet het lot is, en
  • Dat genen voortdurend in wisselwerking staan met de omgeving.

Dus wat er extern gebeurt, kan in wezen genetische activiteit in- of uitschakelen - kan elke genetische aanleg versterken of tegengaan. Een ouder die zijn kind bijvoorbeeld erg steunt, kan het risico op verslaving verminderen, zelfs wanneer een kind een hoog risico op afhankelijkheid heeft, bijvoorbeeld van een gezin met een lange voorgeschiedenis van verslaving. Omgekeerd kan een kind dat ernstige trauma's heeft gehad meer risico lopen op verslaving en depressie, zelfs als er geen familiegeschiedenis van afhankelijkheid is.

De tweede factor van het verslaafde argument is dat, wanneer een persoon in staat is te herkennen dat hij of zij voldoet aan de kenmerken van een geboren verslaafde en onmiddellijk drinkt of gebruikt voor de eerste, de uitleg waarom ze dit doen duidelijk is. Dus de enige praktische manier van handelen is behandeling. Terwijl een persoon die een progressieve verslaving ontwikkelt - door gebruik, misbruik, tolerantie en verslaving - deze route niet zal kunnen volgen.

Een geboren verslaafde in behandeling krijgen is misschien makkelijker gezegd dan gedaan, vooral omdat ze vaak erg jong zijn en een vrij robuuste vorm van ontkenning vertonen. Aan de andere kant kan de geboren verslaafde de ernst van de repercussies realiseren en bereid zijn om sneller behandeld te worden dan iemand die in de loop van de tijd een verslaving ontwikkelt. Terwijl neurowetenschappers geloven dat er een risico bestaat in verband met genetica en omgevingsfactoren, is er geen onderzoek gedaan om aan te tonen dat een persoon feitelijk en vrij letterlijk een verslaafde kan worden geboren.

Verdere genetische studies gerelateerd aan verslavingen en gedragingen

Afgezien van onderzoekers die op zoek zijn naar een directe genetische link naar afhankelijkheid, zijn andere studies in staat geweest om SNP's, genen, allelen en polymorfismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het veranderen van gedrag of om een persoon meer of minder vatbaar te maken voor verslaving.

  • rs53576: een SNP met een stille G tot een verandering in het oxytocinereceptorgen vertoont. Deze SNP is verantwoordelijk voor sociaal gedrag en persoonlijkheid. Onderzoek heeft aangetoond dat mensen met een G-allel empathischer zijn, meer gevoelige opvoedingstechnieken gebruiken en zich minder eenzaam voelen. Variaties in de oxytocinereceptor die typisch gerelateerd is aan empathie en reacties op stress; Over het algemeen degenen met het G-genotype kunnen de emotionele toestand van een andere persoon onderscheiden dan degenen met het A-genotype.
  • rs1800497: een SNP bekend als het Taq1A-polymorfisme of het dopamine D2-receptorgen. Dit gen is in verband gebracht met een vermindering van dopamine-bindingsplaatsen evenals een toename in verslavingsgedrag. Er wordt gespeculeerd dat het een invloed heeft op alcoholafhankelijkheid, rookverslaving en sommige neuro psychiatrische stoornissen.
  • rs1799971 (G) - Als een allel van het mu-opioïd receptor gen, wijzen studies erop dat het aminozuur asparagine is vervangen door asparaginezuur. Onderzoekers geloven dat deze verandering ertoe kan leiden dat mensen een sterkere drang naar alcohol hebben; daarom vatbaarder kan zijn voor een verslaving. Resultaten van de vervolgstudie zijn gemengd, wat leidt tot enkele meningsverschillen in deze bevinding. Een opmerkelijke studie naar de interesse van dit gen betrof alcoholisten die werden behandeld met naltrexon en geen gedragsinterventie. Ongeveer 200 van deze patiënten hadden een toename van onthoudings dagen en een afname van zware drinkdagen; terwijl mensen met het rs1799971 (A) genotype geen verschil in medicatie vertoonden. Er wordt ook gedacht dat SNP de respons op opioïden zoals heroïne en morfine kan beïnvloeden.

Alcoholisme en SNP-genen

Een aantal SNP's is gekoppeld aan alcoholisme, waaronder de neiging om meer te drinken of om de afhankelijkheid zelf te behandelen, waaronder:

  • GABRA2: genoteerd voor polymorfismen en alcoholrisico vermindering
  • rs27072 en rs27048: geassocieerd met een toename van de ernst van ontwenningsverschijnselen, waaronder aanvallen
  • rs1076565: Potentieel belangrijk bij de ontwikkeling van alcoholverslaving
  • rs1042173: Kan zwaardere drinkpatronen voorspellen bij blanke alcoholisten

Drug gebruik en SNP Research

SNP-onderzoek naar drugsmisbruik en -afhankelijkheid is beperkt; er zijn echter lopende studies die er veelbelovend uitzien. Tot nu toe zijn de volgende SNP's geïdentificeerd:

  • rs135745: dit SNP is in verband gebracht met de gevoeligheid voor acute effecten van d-amfetaminen. Gevoeligheid voor psychoactieve drugs wordt verondersteld een verhoogd risico op drugsmisbruik te veroorzaken. Afzonderlijke studies in een Japanse populatie konden dit niet bevestigen.
  • rs324420: een SNP in het vetzuur dat wordt gevonden in het FAAH-gen. Er wordt gedacht dat het risico van drugsmisbruik verhoogt, inclusief medicijnen zoals marihuana.

Verslaving genen

SNP-genen die kunnen worden gekoppeld aan verslaving zijn breed en vereisen meer onderzoek. In het afgelopen decennium of meer worden de volgende SNP's, maar niet uitputtend vermeld, verondersteld te zijn verweven met verslaving:

  • rs1534891: een SNP dacht deel te zijn van een SNP-interactie die geassocieerd is met bipolaire stoornis, heroïneverslaving en prostaatkanker.
  • rs686: Geïmpliceerd als onderdeel van het dopamine-DRD1-receptorgen dat is gekoppeld aan autisme en andere verwante stoornissen. Er wordt ook gedacht dat het verband houdt met roken, alcoholafhankelijkheid, impulsief gedrag, agressie, ADHD en schizofrenie.
  • rs1076560: dit SNP, dat deel uitmaakt van het dopamine-receptorgen D2, vertoont een verhoogd risico op alcoholisme, opiaatverslaving en zelfs dosisvereisten voor methadonvervanging.

Conclusie

Hoewel er geen daadwerkelijk verslaving gen is, noch iemand als verslaafde kan worden geboren, zijn er genetische markers die kunnen wijzen op een persoon met aanleg voor de verwerking en/of afhankelijkheid van middelen. Naarmate het onderzoek vordert, hopen professionals in de verslavingsgemeenschap nieuwe behandelmethoden te ontdekken die samenvallen met de studieresultaten. In de toekomst kan gentherapie inderdaad beschikbaar komen om predispositie voor verslaving tegen te gaan.

rs53576-SNP

rs1800497-SNP

rs1799971-SNP

rs135745-SNP

rs324420-SNP

rs1534891-SNP

rs6861-SNP

rs1076560-SNP