Bel of WhatsApp ons op +31 619 234 586
siam rehab logo

Genetica en Verslaving

Genetica en Verslaving

Verslaving is een zeer complex fenomeen dat kan worden geassocieerd met zowel omgevings- als genetische factoren. Vaak zijn verslavingen, zowel gedragsmatig als stofgebonden, chronisch van aard en kennen ze een gemeenschappelijk verloop dat cycli van onthouding en terugval omvat. Genetische onderzoekers boeken vooruitgang bij het proberen te verduidelijken waar verslaving vandaan komt en of iemands genen kunnen leiden tot een predispositie voor verslaving, met name misbruik en afhankelijkheid van stoffen. Onderzoekers hopen in staat te zijn nieuwe therapeutische methoden te identificeren naast een verbeterde behandelingsrespons en algehele preventie.

Stof- en Gedragsverslavingen

Gekenmerkt door dwangmatig, ongecontroleerd gebruik van een activiteit of substantie, zal verslaving leiden tot onaangepaste, destructieve uitkomsten indien niet behandeld. Verlangen, intoxicatie, ontwenning en negatieve effecten zijn de vier belangrijkste kenmerken van verslaving. Zowel stof- als gedragsverslavingen blijken aanpassende veranderingen te veroorzaken in de beloningsgebieden van de hersenen, wat leidt tot tolerantie, gewoontevorming en zowel substantie- als actiezoekend, dwangmatig gedrag. Neuroadaptieve veranderingen worden beschouwd als een belangrijk element in terugval. Genetisch onderzoek tracht vast te stellen in hoeverre verslaving wordt beïnvloed door erfelijke genen en in hoeverre omgevingsfactoren een rol spelen bij de ontwikkeling van afhankelijkheid.

Genen en Verslaving

Het is algemeen aanvaard, gebaseerd op uitgebreide studies, dat er geen enkel verslavingsgen bestaat. In plaats daarvan is, net als bij andere ziekten, de vatbaarheid voor verslaving complex en wordt bepaald door verschillende factoren, waaronder genetica en omgeving. Dat gezegd hebbende, zijn er genen die zich kunnen ophopen en een persoon vatbaar kunnen maken voor verslaving. Evenzo kunnen verschillende genen elkaar ook tenietdoen. Bovendien zal niet elke verslaafde hetzelfde gen dragen, en niet elke persoon die het verslavingsgen heeft, zal de eigenschap vertonen of ontwikkelen. Dit heeft genetisch onderzoek moeilijk te doorgronden gemaakt, maar de vooruitgang die is geboekt, heeft aangetoond dat genen invloed kunnen hebben op verslaving.

Familiegeschiedenis van Stofafhankelijkheid

Wanneer deelnemers aan genetische studies zijn ondervraagd over waarom ze ervoor kozen om stoffen te vermijden, of aan de andere kant ervoor kozen om stoffen te gebruiken, hadden velen vergelijkbare redeneringen. Degenen die de verwoesting van verslaving wisten te vermijden, schreven hun succes vaak toe aan een liefhebbend, ondersteunend familielid, vriend of leraar die hen door moeilijke tijden heeft geleid. Anderen hadden specifieke doelen gesteld en zich eraan gehouden, zoals naar school gaan of een relatie onderhouden. Evenzo bleek dat deelnemers die verslaafd raakten, hun pad toeschreven aan een verslavende persoonlijkheid, slechte vrienden of ouders die ook verslaafd waren.

Het zou naïef zijn om te denken dat de verslaving van een familielid geen invloed zou hebben op het gedrag en de patronen van een persoon. Echter, in tegenstelling tot wat vaak in krantenkoppen wordt gelezen en via mond-tot-mondreclame wordt verspreid, is er geen enkel gen dat alcoholisme of drugsafhankelijkheid veroorzaakt. Dit betekent niet dat genetische factoren geen rol kunnen spelen. Verschillende onderzoeksgroepen hebben tweelingen bestudeerd om te onderzoeken in hoeverre het risico op verslaving, met name alcoholisme, kan worden gekoppeld aan genen in vergelijking met de omgeving. Uit één onderzoek bleek dat 48-58 procent van de variatie in gevoeligheid voor alcoholafhankelijkheid werd toegeschreven aan additieve genetische factoren. De rest kon worden toegeschreven aan omgevingsinvloeden die niet per se werden gedeeld met andere familieleden.1

Verslaving aan illegale drugs, zoals cocaïne, is pas de laatste tijd bestudeerd in tweelingstalen. Tot nu toe suggereren de resultaten dat genetische invloed bijdraagt aan tussen de 45 en 79 procent van de afhankelijkheid, waarbij de rest milieu-invloeden zijn.2 Andere studies hebben zeer vergelijkbare resultaten laten zien, waaronder de tweelingstudie uit 2013 die suggereerde dat genetica en niet-gedeelde omgevingen wel invloed hadden op alcoholisme, eetbuien en compenserend gedrag. Genetische associaties werden geschat op 38-53 procent verantwoordelijkheid.3

Naast het bestuderen van tweelingen hebben onderzoekers geprobeerd grote families te bestuderen om beter te begrijpen welke genen een persoon vatbaarder kunnen maken voor verslaving. Om dit te doen, worden de DNA-sequenties van verslaafde familieleden vergeleken met diegenen die geen verslaving hebben. De onderzoekers zoeken vervolgens naar DNA-markers die worden gedeeld door de verslaafde leden en niet zo algemeen voorkomen bij de niet-getroffen leden.4 Zelfs met deze DNA-vergelijking zijn er nog steeds complexe factoren om rekening mee te houden, wat de reden is waarom onderzoekers ook naar dieren kijken om inzicht te krijgen in dit probleem. In al hun bevindingen komen aanwijzingen overeen met die gevonden in tweelingstudies, wat suggereert dat er genetische factoren kunnen zijn die een persoon vatbaarder maken voor het ontwikkelen van een drugs- of alcoholafhankelijkheid.

Meer dan Genetica in Verslaving

Hoewel het waar is dat mensen met een familiegeschiedenis van afhankelijkheid vaak ook meer drinken of gebruiken, is dit verre van een oorzaak-en-gevolg kettingreactie. Het is vaak gemakkelijker voor een persoon om met een probleem als verslaving om te gaan door het te rechtvaardigen of de schuld te geven aan één bron. Helaas is het leven veel gecompliceerder dan verslaving op zo’n manier te vereenvoudigen.

De menselijke geest is een ingewikkeld systeem en laakbare motieven leiden niet altijd tot laakbaar gedrag. Sterker nog, sommige motieven werken elkaar tegen. De kans op verslaving wordt beïnvloed door meer factoren dan op twee handen kunnen worden geteld, waaronder genetica, cultuur, peer-groepen, opvoeding, verwachtingen van wat de stof zal doen, de reactie van het lichaam op de stof, en toevallige gebeurtenissen in de bedrading van de hersenen tijdens de zwangerschap.

Naast omgevingsfactoren zijn er gedragingen die een probleem kunnen vormen als ze niet worden aangepakt. Bijvoorbeeld, iemand die te maken heeft met depressie, ADHD, woede, compulsieve stoornissen of andere stoornissen, kan meer risico lopen om een verslaving te ontwikkelen. Of deze eerdergenoemde factoren genetisch overgeërfd zijn of zich hebben ontwikkeld gedurende het leven van een persoon kan beter worden begrepen wanneer ze individueel worden geëvalueerd door een medisch professional.

Hoewel verslaving in een familie kan voorkomen, of een persoon kan ervaringen hebben die hem of haar vatbaar maken voor afhankelijkheid, betekent dit niet dat ze slachtoffer moeten worden van de valkuil van verslaving. Sterker nog, het is misschien veilig om te zeggen dat iedereen het potentieel heeft om verslaafd te raken aan iets. Het zijn misschien juist de copingvaardigheden van een persoon met dergelijke obstakels die een belangrijke rol spelen in hoe vatbaar iemand echt is voor afhankelijkheid. Wanneer, en als, verslaving toch optreedt, is het belangrijk voor de verslaafde om te onthouden dat ze misschien geen controle hebben over hun genen of hun jeugd, maar wel controle hebben over hoe ze ervoor kiezen om positief vooruit te gaan.

Onderzoek naar Genetische Gevoeligheid voor Verslaving

Het Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism (COGA) is een zeer uitgebreide familieonderzoekstudie die al sinds de jaren tachtig loopt.5 Het is ontworpen om onderzoekers te helpen genen te identificeren die van invloed zijn op een persoon en hen vatbaar maken voor alcoholisme en alcoholgerelateerd gedrag. De studie vindt plaats in negen verschillende staten en wordt gefinancierd door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Een bijgewerkte samenvatting is volledig te lezen in de recente publicatie van COGA; echter, wat de voortdurende studie tot nu toe heeft kunnen suggereren omvat:6

Verschillende delen van DNA-chromosomen (chromosoomgebied 1&7, en gedeeltelijk gebied 2) lijken genen te bevatten die van invloed zijn op het risico op alcoholisme. Een analyse van een beschermend gebied op chromosoom 4, in de algemene buurt van de alcoholdehydrogenase (ADH) genen, suggereert dat een variant of varianten van dit gen het risico op alcoholisme zou kunnen verminderen. Veel mensen die onder COGA zijn bestudeerd, vertoonden diagnostische criteria voor een ernstige depressieve stoornis. Depressie en alcoholisme zijn gekoppeld aan chromosoom 7 en 2. Dit suggereert dat een gen binnen dit chromosomale gebied het risico op beide stoornissen zou kunnen vergroten. Het Texas Biomedical Research Institute heeft onlangs een groep van 1.064 mensen in de VS bestudeerd die een familiegeschiedenis van alcoholisme hadden.7 Hun hersengolven werden herhaaldelijk gescand om genen te vinden die direct verband hielden met deze golven. De genomewide scan onthulde een sterke link met een variant van het serotonine receptor-gen genaamd HTR7. Hun bevindingen suggereren dat er een sterke correlatie is tussen serotonineniveaus en drinkpatronen.

Geboren als Verslaafde

Een aanzienlijke minderheid van verslaafden is tweede, derde of zelfs vierde generatie alcoholisten, wat velen heeft doen twijfelen of iemand geboren kan worden als verslaafde. Hoewel we al hebben gesproken over de genetische en omgevingsfactoren van verslaving, is het de moeite waard om deze vraag even te bespreken. De term ‘geboren als verslaafde’ betekent niet dat een baby wordt geboren onder invloed, hoewel dit kan gebeuren als een baby wordt geboren uit een actieve, verslaafde moeder. Aan de andere kant wordt gezegd dat geboren verslaafden zowel genetisch als omgevingsmatig vatbaar zijn voor verslaving. Zodra hij of zij wordt blootgesteld aan alcohol of een medicijn, worden ze gemotiveerd om dwangmatig te drinken of te gebruiken.

Neurowetenschappers betogen dit in plaats van twee specifieke factoren:

  1. Dat genetische aanleg niet hetzelfde is als lot, en
  2. dat genen voortdurend interageren met de omgeving.

Dus wat er extern gebeurt, kan in feite genetische activiteit aan- of uitzetten – dit kan genetische aanleg versterken of tegenwerken. Bijvoorbeeld, een ouder die zeer ondersteunend is voor hun kind zou het risico op verslaving kunnen verminderen, zelfs wanneer een kind een hoog risico op afhankelijkheid heeft, zoals afkomstig uit een familie met een lange geschiedenis van verslaving. Omgekeerd zou een kind dat ernstig trauma heeft meegemaakt meer risico kunnen lopen op verslaving en depressie, zelfs als er geen familiegeschiedenis van afhankelijkheid is.

Het tweede aspect van het argument ‘geboren als verslaafde’ is dat, wanneer een persoon kan erkennen dat hij of zij voldoet aan de kenmerken van een geboren verslaafde, en onmiddellijk drinkt of gebruikt vanaf het allereerste begin, de verklaring waarom ze dit doen duidelijk is. Daarom is de enige praktische koers van actie behandeling. Terwijl een persoon die een progressieve verslaving ontwikkelt – via gebruik, misbruik, tolerantie en verslaving – deze route niet kan volgen.

Een geboren verslaafde in behandeling krijgen kan gemakkelijker gezegd zijn dan gedaan, vooral omdat ze vaak erg jong zijn en een vrij robuuste vorm van ontkenning vertonen. Aan de andere kant zou de geboren verslaafde zich bewust kunnen zijn van de ernstige gevolgen en sneller bereid kunnen zijn om behandeling te zoeken dan iemand die in de loop van de tijd een verslaving ontwikkelt. Hoewel neurowetenschappers geloven dat er een spectrum van risico bestaat in verband met genetica en omgevingsfactoren, is er geen onderzoek om aan te tonen dat iemand daadwerkelijk, en letterlijk, als verslaafde wordt geboren.

Verdere Genetische Studies met Betrekking tot Verslaving en Gedrag

Naast onderzoekers die op zoek zijn naar directe genetische verbanden met afhankelijkheid, zijn er andere studies geweest die succesvol SNPs, genen, allelen en polymorfismen hebben geïdentificeerd die gedrag kunnen veranderen of een persoon meer of minder vatbaar kunnen maken voor verslaving.

rs53576: Een SNP met een stille G naar A-verandering in het oxytocine-receptorgen. Deze SNP is verantwoordelijk voor sociaal gedrag en persoonlijkheid.8 Onderzoek heeft aangetoond dat mensen die een G-allel hebben empathischer zijn, gevoeliger ouderschapstechnieken gebruiken en zich minder eenzaam voelen. Variaties in het oxytocine-receptorgen hebben meestal betrekking op empathie en reacties op stress; over het algemeen zijn degenen met het G-genotype beter in staat om de emotionele toestand van een andere persoon te onderscheiden dan degenen met het A-genotype.

rs1800497: Een SNP die bekend staat als het Taq1A-polymorfisme van het dopamine D2-receptorgen. Dit gen is in verband gebracht met een afname van dopamine-bindingsplaatsen in de hersenen, evenals een verminderde reactie op fouten en een toename van verslavend gedrag.9 Het wordt verondersteld invloed te hebben op alcoholafhankelijkheid, rookverslaving en sommige neuropsychiatrische stoornissen.

rs1799971(G) – Als een allel van het mu-opioïdreceptorgen, suggereren studies dat het ervoor zorgt dat het aminozuur asparagine wordt vervangen door asparaginezuur.10 Onderzoekers geloven dat deze verandering mensen sterkere verlangens naar alcohol kan bezorgen; daarom kunnen ze vatbaar zijn voor verslaving. Subsequente onderzoeksresultaten zijn gemengd, wat heeft geleid tot enige onenigheid over deze bevinding. Een opmerkelijke studie die de interesse in dit gen verder heeft bevorderd, betrof alcoholisten die werden behandeld met naltrexon zonder gedragsinterventie. Meer dan 200 van deze patiënten hadden een toename van dagen zonder alcoholgebruik en een afname van dagen met zwaar drinken; daarentegen vertoonden mensen met het rs1799971(A) genotype geen verschil in medicatie. Er wordt ook gedacht dat deze SNP invloed kan hebben op de reactie op opioïden, waaronder heroïne en morfine.

Verslavingsgenen

SNP-genen die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met verslaving zijn breed en vereisen meer onderzoek. In de afgelopen tien jaar of meer worden de volgende SNPs, maar niet uitputtend vermeld, verondersteld verweven te zijn met verslaving:

rs1534891: Een SNP waarvan wordt gedacht dat deze deel uitmaakt van een SNP-interactie die geassocieerd is met bipolaire stoornis, heroïneverslaving en prostaatkanker.13 rs686: Wordt geïmpliceerd als onderdeel van het dopamine DRD1-receptorgen dat is gekoppeld aan autisme en andere gerelateerde stoornissen.14 Het wordt ook verondersteld in verband te staan met tabaksgebruik, alcoholafhankelijkheid, impulsief gedrag, agressie, ADHD en schizofrenie. rs1076560: Onderdeel van het D2 dopamine-receptorgen, deze SNP vertoont een verhoogd risico op alcoholisme, opioïdeverslaving en zelfs doseringsvereisten voor methadonvervanging.15 Zie ook de SNPedia-verslavingscategorie voor SNPs die verband houden met verslaving.

Conclusie

Hoewel geconcludeerd kan worden dat er geen daadwerkelijk verslavingsgen bestaat, en niemand als verslaafde wordt geboren, zijn er genetische markers die kunnen wijzen op een aanleg voor afhankelijkheid van processen en/of stoffen. Naarmate het onderzoek vordert, hopen professionals in de verslavingsgemeenschap nieuwe behandelingsmethoden te ontdekken die overeenkomen met de onderzoeksresultaten. In de toekomst zou gentherapie inderdaad beschikbaar kunnen worden om aanleg voor verslaving tegen te gaan.

Dit artikel verscheen in het september 2017 nummer van Substance Dependence Treatment Review.

  1. Genetische en Omgevingsbijdragen aan Alcoholmisbruik en Afhankelijkheid in een Op Bevolkingsonderzoek Gebaseerde
    Steekproef van Mannelijke Tweelingen ↩
    De Genetica van Alcohol en Andere Drugsafhankelijkheid ↩

    Een Tweelingstudie van Alcoholafhankelijkheid,

    Binge Eating en Compensatiegedrag ↩

    Genetica en Verslaving ↩

    Het Samenwerkingsonderzoek naar de Genetica van Alcoholisme: Overzicht (pdf) ↩
  2. Het Samenwerkingsonderzoek naar de Genetica van Alcoholisme: Een Update ↩
  3. Onderzoek naar hersengolven onthult verband met het serotonine-gen en alcoholisme ↩
  4. rs53576-SNP ↩
  5. rs1800497-SNP ↩
  6. rs1799971-SNP ↩
  7. Genen voor alcoholisme in SNPedia ↩
  8. rs135745-SNP ↩
  9. rs1534891-SNP ↩
  10. rs6861-SNP ↩
  11. rs1076560-SNP ↩